Eforex Blinddarmentzündung

Effexor XR WARNUNG: SUICIDAL GEDANKEN UND VERHALTEN Antidepressiva erhöhten das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien. Diese Studien zeigten keine Erhöhung des Risikos von Selbstmordgedanken und - verhalten bei Patienten mit einem Alter von 24 Jahren mit Antidepressivum. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter wurde eine Risikoreduktion mit Antidepressivum beobachtet. Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1). Bei Patienten aller Altersgruppen, die auf Antidepressivum Therapie überwachen eng für klinische Verschlechterung und Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen. Beraten Familien und BetreuerInnen die Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Arzt siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1) und Patientenberatung (17). Indikationen und Verwendung für Effexor XR Major Depressive Disorder Effexor XR (Venlafaxin Hydrochlorid) Kapseln mit erweiterter Freisetzung sind für die Behandlung von Depressionen (MDD) angezeigt. Die Wirksamkeit wurde in drei kurzfristigen (4, 8 und 12 Wochen) und zwei langfristigen, Wartungsversuche. Generalisierte Angststörung Effexor XR ist indiziert für die Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD). Die Wirksamkeit wurde in zwei 8-Wochen-und zwei 26-wöchigen Placebo-kontrollierten Studien. Soziale Angststörung Effexor XR ist für die Behandlung der sozialen Angststörung (SAD), die auch als soziale Phobie bekannt. Die Wirksamkeit wurde in vier 12 Wochen und einem 26-wöchigen, Placebo-kontrollierten Studien. Panikstörung Effexor XR ist für die Behandlung von Panikstörungen (PD) mit oder ohne Agoraphobie indiziert. Die Wirksamkeit wurde in zwei Placebo-kontrollierten 12-wöchigen Studien etabliert. Effexor XR Dosierung und Anwendung Effexor XR sollte in einer Einzeldosis mit Nahrung entweder am Morgen oder am Abend etwa zur gleichen Zeit jeden Tag verabreicht werden, siehe Klinische Pharmakologie (12.3). Jede Kapsel sollte vollständig mit Flüssigkeit geschluckt, nicht geteilt, zerkleinert, gekaut oder in Wasser gegeben werden, oder sie kann verabreicht werden, indem man die Kapsel vorsichtig öffnet und den gesamten Inhalt auf einen Löffel Apfelmus spritzt. Dieses Medikament sollte sofort ohne Kauen verschluckt werden und mit einem Glas Wasser gefolgt werden, um ein vollständiges Schlucken der Pellets (Sphäroide) zu gewährleisten. Major Depressive Disorder Für die meisten Patienten ist die empfohlene Anfangsdosis für Effexor XR 75 mg pro Tag, in einer einzigen Dosis verabreicht. Für einige Patienten kann es wünschenswert sein, bei 37,5 mg pro Tag für 4 bis 7 Tage zu starten, damit neue Patienten sich an das Medikament anpassen können, bevor sie auf 75 mg pro Tag ansteigen. Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis von 75 mg pro Tag reagieren, können von Dosissteigerungen bis zu einem Maximum von 225 mg pro Tag profitieren. Die Dosissteigerung sollte in Schritten von bis zu 75 mg pro Tag nach Bedarf erfolgen und sollte in Abständen von nicht weniger als 4 Tagen erfolgen, da stationäre Plasmaspiegel von Venlafaxin und seiner Hauptmetaboliten bei den meisten Patienten am Tag 4 erreicht werden Siehe Klinische Pharmakologie (12.3). In den klinischen Studien zur Wirksamkeitsstabilität wurde eine Aufwärtstitration in Intervallen von 2 Wochen oder mehr zugelassen. Es sei darauf hingewiesen, dass während der maximalen empfohlenen Dosis für mäßig depressive Ambulanzen auch 225 mg pro Tag für Effexor (sofortige Freisetzung), mehr schwer depressiven stationären Patienten in einer Studie des Entwicklungsprogramms für dieses Produkt reagierte auf eine mittlere Dosis von 350 Mg pro Tag (Bereich von 150 bis 375 mg pro Tag). Ob höhere Dosen von Effexor XR für stärker depressive Patienten benötigt werden, ist unbekannt, jedoch ist die Erfahrung mit Effexor XR Dosen von mehr als 225 mg pro Tag sehr begrenzt. Generalisierte Angststörung Für die meisten Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Effexor XR 75 mg pro Tag, die in einer Einzeldosis verabreicht wird. Für einige Patienten kann es wünschenswert sein, bei 37,5 mg pro Tag für 4 bis 7 Tage zu starten, damit neue Patienten sich an das Medikament anpassen können, bevor sie auf 75 mg pro Tag ansteigen. Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis von 75 mg pro Tag reagieren, können von Dosissteigerungen bis zu einem Maximum von 225 mg pro Tag profitieren. Die Dosissteigerung sollte in Schritten von bis zu 75 mg pro Tag nach Bedarf erfolgen und sollte in Abständen von nicht weniger als 4 Tagen erfolgen, da stationäre Plasmaspiegel von Venlafaxin und seiner Hauptmetaboliten bei den meisten Patienten am Tag 4 erreicht werden Siehe Klinische Pharmakologie (12.3). Soziale Angststörung (Soziale Phobie) Die empfohlene Dosis beträgt 75 mg pro Tag, in einer Einzeldosis verabreicht. Es gab keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen zusätzlichen Nutzen bringen. Panikstörung Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 37,5 mg pro Tag von Effexor XR für 7 Tage. Patienten, die nicht auf 75 mg pro Tag reagieren, können von Dosiserhöhungen bis zu einem Maximum von etwa 225 mg pro Tag profitieren. Dosiserhöhungen sollten in Schritten von bis zu 75 mg pro Tag, je nach Bedarf, und sollte in Abständen von nicht weniger als 7 Tage erfolgen. Umschalten von Patienten aus Effexor-Tabletten Depressive Patienten, die derzeit in einer therapeutischen Dosis mit Effexor (sofortige Freisetzung) behandelt werden, können auf Effexor XR mit der nächstgelegenen Äquivalentdosis (mg pro Tag), z. B. 37,5 mg Venlafaxin zweimal täglich auf 75 mg Effexor XR einmal täglich. Es können jedoch individuelle Dosisanpassungen erforderlich sein. Spezifische Populationen Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Die Gesamttagesdosis sollte bei Patienten mit leichter (Child-Pugh5ndash6) bis moderater (Child-Pugh7ndash9) Leberfunktionsstörung um 50 reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh10ndash15) oder Leberzirrhose kann es notwendig sein, die Dosis um 50 oder mehr zu reduzieren. Siehe Anwendung in bestimmten Populationen (8.7). Patienten mit Nierenfunktionsstörungen Die Gesamttagesdosis sollte bei Patienten mit leichter (CLcr 60ndash89 mLmin) oder moderater (CLcr 30ndash59 mLmin) Niereninsuffizienz um 25 bis 50 reduziert werden. Bei Patienten mit Hämodialyse oder schwerer Niereninsuffizienz (CLcr lt 30 mLmin) sollte die tägliche Gesamtdosis um 50 oder mehr reduziert werden. Da bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion viel Variabilität herrschte, kann die Individualisierung der Dosis bei einigen Patienten wünschenswert sein, vgl. Verwendung in spezifischen Populationen (8.7). Instandhaltungsbehandlung Es gibt keine Beweiskraft, die aus kontrollierten Studien verfügbar ist, um anzuzeigen, wie lange Patienten mit MDD, GAD, SAD oder PD mit Effexor XR behandelt werden sollten. Es ist allgemein einverstanden, dass akute Episoden von MDD mehrere Monate oder länger anhaltende pharmakologische Therapie über die Reaktion auf die akute Episode hinaus verlangen. Effexor XREffexor zeigte eine Fortsetzung der Response in klinischen Studien bis zu 52 Wochen bei der gleichen Dosis, bei der die Patienten während der ersten Behandlung reagierten, siehe Klinische Studien (14.1). Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte Dosis von Effexor XR mit der Dosis identisch ist, die erforderlich ist, um eine anfängliche Reaktion zu erzielen. Die Patienten sollten regelmäßig neu beurteilt werden, um die Notwendigkeit einer Instandhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen. Bei Patienten mit GAD und SAD, Effexor XR wurde gezeigt, dass wirksame in 6-monatigen klinischen Studien. Die Notwendigkeit für die fortgesetzte Medikation bei Patienten mit GAD und SAD, die mit Effexor XR Behandlung verbessern sollten regelmäßig überprüft werden. In einer klinischen Studie für die PD erlebten Patienten, die Effexor XR mit der gleichen Dosis fortsetzten, bei der sie während der ersten 12 Wochen der Behandlung ansprachen, eine statistisch signifikant längere Zeit bis zum Rezidiv als Patienten, die nach einem Placebo randomisiert wurden, siehe Klinische Studien (14.4). Die Notwendigkeit fortgesetzter Medikamente bei Patienten mit PD, die mit Effexor XR Behandlung verbessern, sollten regelmäßig überprüft werden. Abbrechen von Effexor XR Eine allmähliche Dosisreduktion und nicht eine abrupte Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen. In klinischen Studien mit Effexor XR wurde die Verjüngung durch eine Verringerung der Tagesdosis um 75 mg in einwöchigen Intervallen erreicht. Eine Verkleinerung kann nötig sein, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.7). Umschalten von Patienten zu oder von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) zur Behandlung von psychiatrischen Störungen Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem Absetzen einer MAOI (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) und der Einleitung der Therapie mit Effexor XR vergehen. Darüber hinaus sollten mindestens 7 Tage nach dem Stoppen von Effexor XR zugelassen werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen durchgeführt wird, siehe Kontraindikationen (4.2). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2). Und Drug Interactions (7.2). Verwendung von Effexor XR mit anderen MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau Beginnen Sie nicht Effexor XR bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung erfordert, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden. Siehe Kontraindikationen 4.2). In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Effexor XR-Therapie empfängt, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn akzeptable Alternativen zu Linezolid oder intravenösem Methylenblau nicht vorhanden sind und die potenziellen Vorteile von Linezolid oder intravenöser Methylenblaubehandlung so beurteilt werden, dass sie die Risiken des Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten überwiegen, sollte Effexor XR sofort abgebrochen werden und Linezolid oder intravenöses Methylenblau Kann verabreicht werden. Überwachen Sie den Patienten auf Symptome des Serotoninsyndroms für 7 Tage oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Effexor XR kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen) (5.2). Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht-intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenöse Dosen, die viel niedriger als 1 mg kg mit Effexor XR sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit von emergenten Symptomen des Serotoninsyndroms bewusst sein, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2). Dosierungsformen und Stärken Effexor XR reg (Venlafaxinhydrochlorid) Kapseln mit verlängerter Freisetzung sind in folgenden Stärken erhältlich: 37,5 mg Kapseln (grauer Kappenkörper mit W und Effexor XR auf der Kappe und 37,5 am Körper) 75 mg Kapseln (Pfirsichkappe und Körper mit W und Effexor XR auf der Kappe und 75 auf dem Körper) 150 mg Kapseln (dunkelorange Kappe und Körper mit W und Effexor XR auf der Kappe und 150 auf dem Körper) Kontraindikationen Überempfindlichkeit Überempfindlichkeit gegen Venlafaxin-Hydrochlorid, Desvenlafaxin-Succinat oder (MAOIs) Die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen) gleichzeitig mit Effexor XR oder innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Effexor XR ist aufgrund eines erhöhten Serotoninsyndromrisikos kontraindiziert. Die Anwendung von Effexor XR innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI (zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen) ist ebenfalls kontraindiziert, siehe Dosierung und Anwendung (2.9). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2). Und Drug Interactions (7.2). Das Starten von Effexor XR bei einem Patienten, der mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist auch wegen eines erhöhten Serotoninsyndromrisikos kontraindiziert, siehe Dosierung und Verabreichung (2.9). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2). Und Drug Interactions (7.3). Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen Patienten mit depressiven Störungen (MDD), sowohl Erwachsenen als auch Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und die Entstehung von Selbstmordgedanken und - verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Veränderungen erfahren Verhalten, ob sie Antidepressivum Medikamente nehmen, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis signifikante Remission. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko von Depressionen und bestimmten anderen psychiatrischen Erkrankungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren von Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühen Phasen der Behandlung haben können. Pooled Analysen der kurzfristigen Placebo-kontrollierten Studien von Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18ndash24) mit MDD und andere psychiatrische Erkrankungen. Kurzzeitstudien zeigten keine Erhöhung des Risikos der Suizidalität mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das Alter von 24 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren. Die gepoolten Analysen von Placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Obsessive Zwangsstörung (OCD) oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfasste insgesamt 24 Kurzzeitstudien von 9 Antidepressiva bei über 4.400 Patienten. Die gepoolten Analysen von Placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen enthalten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mediane Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede in der Gefahr der Suizidalität unter den Drogen, sondern eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle Medikamente untersucht. Es gab Unterschiede in der absoluten Risiko der Suizidalität in den verschiedenen Indikationen, mit der höchsten Inzidenz in MDD. Die Risikodifferenzen (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb von Altersschichten und über Indikationen relativ stabil. Tabelle 1: Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten Behandelten gegenüber Placebo-Erhöhungen im Vergleich zu Placebo Es wurden keine Suizide aufgetreten. Tabelle 1: Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Suizidalität bei 1.000 behandelten Patienten In einer der pädiatrischen Studien. Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenstudien, aber die Zahl reichte nicht aus, um irgendeine Schlussfolgerung über Drogeneffekt auf Selbstmord zu erreichen. Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Allerdings gibt es erhebliche Beweise von Placebo-kontrollierten Instandhaltung Studien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Verwendung von Antidepressiva kann das Wiederauftreten der Depression verzögern. Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten entsprechend überwacht und für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere während der ersten paar Monate eines Verlaufs der medikamentösen Therapie oder zu Zeiten der Dosisveränderungen, entweder erhöht werden Oder abnimmt. Folgende Symptome, Angstzustände, Agitiertheit, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten, Für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression oder der Entstehung suizidaler Impulse nicht nachgewiesen wurde, besteht die Besorgnis, dass solche Symptome Vorläufer der auftauchenden Suizidalität darstellen können. Bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist, oder bei denen eine Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorstufen für eine Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sind, insbesondere dann, wenn diese Symptome schwerwiegend und abrupt sind, sollte eine Änderung des therapeutischen Behandlungsschemas, einschließlich möglicherweise des Absetzens der Medikation, in Erwägung gezogen werden Oder waren nicht Teil der Patienten mit Symptomen. Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollte das Medikament so schnell wie möglich verabreicht werden, aber mit der Anerkennung, dass ein abruptes Absetzen mit bestimmten Symptomen in Verbindung gebracht werden kann, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.7) und Dosierung und Anwendung (2.8). Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für MDD oder anderen Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische, behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit, Patienten für das Auftreten von Agitation, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome zu überwachen, alarmiert werden Sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an die Leistungserbringer zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung von Familien und Betreuungspersonen umfassen. Verordnungen für Effexor XR sollten für die kleinste Menge von Kapseln im Einklang mit guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren. Screening-Patienten für bipolare Störung Eine depressive Episode kann die erste Darstellung der bipolaren Störung. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien festgestellt), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Präzipitation einer gemischmännischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor der Einleitung der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um zu ermitteln, ob sie ein Risiko für eine bipolare Störung haben. Eine solche Voruntersuchung sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte beinhalten, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist anzumerken, dass Effexor XR nicht für die Verwendung bei der Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist. Serotonin-Syndrom 8203 Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Effexor XR allein, aber vor allem bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Medikamente (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, B. Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die insbesondere den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, MAOIs, beides zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und anderen, wie Linezolid oder intravenöses Methylenblau). Serotonin-Syndrom-Symptome können Veränderungen des geistigen Zustands (zB Agitation, Halluzinationen, Delirium, Koma) autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labile Blutdruck-, Hyperthermie-, Diaphorese-, Spül - und Schwindelanomalien), neuromuskuläre Symptome (zB Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination) Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (zB Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Patienten sollten auf die Entstehung des Serotoninsyndroms hin überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Effexor XR mit MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen) ist kontraindiziert. Effexor XR sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, führten zu einer intravenösen Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg kg bis 8 mg kg. Keine Berichte beinhalten die Verabreichung von Methylenblau durch andere Wege (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Situationen geben, in denen es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau in einem Patienten, der Effexor XR einleitet, einzuleiten. Effexor XR sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden, siehe Kontraindikationen (4.2). Dosierung und Anwendung (2.6). Und Drug Interactions (7.3). Bei gleichzeitiger Anwendung von Effexor XR mit anderen serotonergen Arzneimitteln (zB Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Mirtazapin, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Amphetamine, Tryptophan oder Johanniskraut) ist eine sorgfältige Beobachtung des Patienten geboten Während der Therapiebeginn und Dosiszunahmen siehe Drug Interactions (7.3). Die Patienten sollten auf das mögliche Risiko eines Serotoninsyndroms aufmerksam gemacht werden. Die Behandlung mit Effexor XR und allen damit zusammenhängenden serotonergen Wirkstoffen sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten und eine unterstützende symptomatische Behandlung eingeleitet werden sollte. Erhöhungen des Blutdrucks In kontrollierten Studien zeigten sich dosisbedingte Erhöhungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowie Fälle von anhaltender Hypertonie, siehe Nebenwirkungen (6.2). Überwachen Sie den Blutdruck, bevor Sie die Behandlung mit Effexor XR und regelmäßig während der Behandlung beginnen. Kontrolle vorbestehende Hypertonie vor Beginn der Behandlung mit Effexor XR. Verwenden Sie Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit vorbestehenden Hypertonie oder Herz-Kreislauf-oder zerebrovaskuläre Bedingungen, die durch eine Erhöhung des Blutdrucks beeinträchtigt werden könnten. Anhaltende Blutdruckerhöhung kann zu ungünstigen Ergebnissen führen. Fälle erhöhten Blutdruckes, die eine sofortige Behandlung erfordern, wurden mit Effexor XR beschrieben. Betrachten Sie die Dosisreduktion oder das Absetzen der Behandlung für Patienten, die einen anhaltenden Anstieg des Blutdrucks erfahren. Bei allen klinischen Studien mit Effexor zeigte sich bei 1,4 von Patienten in den mit Effexor XR behandelten Gruppen ein Ge15-mm-Hg-Anstieg des supin-diastolischen Blutdrucks (SDBP) von 105 mm Hg, verglichen mit 0,9 von Patienten in den Placebo-Gruppen. In ähnlicher Weise zeigte 1 von Patienten in den mit Effexor XR behandelten Gruppen einen Ge-20-mm-Hg-Anstieg des systolischen Blutdrucks (SSBP) mit einem Blutdruck von 180 mm Hg, verglichen mit 0,3 von Patienten in den Placebo-Gruppen, siehe Tabelle 10 bei Nebenwirkungen 6.2). Die Effexor XR-Therapie war mit einer anhaltenden Hypertonie verbunden (definiert als Behandlung-emergent SDBP ge 90 mm Hg und ge 10 mm Hg oberhalb der Baseline für drei aufeinander folgende Therapiedurchgänge siehe Tabelle 11 bei Nebenwirkungen (6.2) Dosierungen von Effexor XR über 300 mg pro Tag in klinischen Studien, um die Inzidenz von anhaltenden Anstieg des Blutdrucks bei diesen höheren Dosen vollständig zu bewerten. Abnormale Blutungen SSRIs und SNRIs, einschließlich Effexor XR, können das Risiko von Blutungen, die von Ecchymosen, Hämatome, Epistaxis, Petechien und Magen-Darm-Blutung zu lebensbedrohlichen Blutungen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen Antiphlogistika, Warfarin und anderen Antikoagulantien oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, können dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fall-Kontrolle und Kohorten-Design) haben eine Assoziation zwischen der Verwendung von Medikamenten, die mit Serotonin-Wiederaufnahme stören und das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen. Vorsicht bei Patienten, die mit dem Risiko von Blutungen verbunden sind, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Effexor XR und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Koagulation beeinflussen, assoziiert sind. Angle-Closure-Glaukom Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Effexor XR auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch schmalen Winkeln, die keine Patent-Iridektomie haben, einen Angreifungsangriff auslösen. Aktivierung von ManiaHypomania Mania oder Hypomanie wurde bei mit Effexor XR behandelten Patienten in den Premarketing-Studien in MDD, SAD und PD berichtet (siehe Tabelle 2). Maniahypomanie wurde auch in einem kleinen Anteil von Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Arzneimitteln behandelt wurden, um MDD zu behandeln. Effexor XR sollte vorsichtig bei Patienten mit einer Geschichte von Manie oder Hypomanie verwendet werden. Tabelle 2: Inzidenz () von Mania oder Hypomanie, die in Effexor XR behandelten Patienten im Premarketing-Studien-Abbruch-Syndrom berichtet wurde Die Abbruch-Symptome wurden systematisch bei Patienten, die Venlafaxin einnahmen, einschließlich prospektiver Analysen klinischer Studien in GAD und retrospektiven Untersuchungen von MDD und SAD untersucht . Ein abruptes Absetzen oder eine Dosisreduktion von Venlafaxin in verschiedenen Dosen wurde mit dem Auftreten neuer Symptome, deren Häufigkeit mit erhöhter Dosis und mit längerer Behandlungsdauer, in Verbindung gebracht. Zu den Symptomen gehören Erschütterungen, Anorexie, Angst, Verwirrung, beeinträchtigte Koordination und Balance, Durchfall, Schwindel, trockener Mund, dysphorische Stimmung, Faszikulation, Müdigkeit, grippeähnliche Symptome, Kopfschmerzen, Hypomanie, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Nervosität, Alpträume, Einschließlich schockartiger elektrischer Empfindungen), Somnolenz, Schwitzen, Tremor, Schwindel und Erbrechen. Während der Vermarktung von Effexor XR, anderen SNRIs und SSRIs sind spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die nach Abbruch dieser Medikamente auftreten, vor allem bei abrupten, einschließlich der folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Agitation, Schwindel, sensorische Störungen (zB Parästhesie, Wie Elektroschockempfindungen), Angst, Verwirrung, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Während diese Ereignisse sind in der Regel selbstlimitierend, gab es Berichte über ernsthafte Absetz-Symptome. Die Patienten sollten für diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Effexor XR beendet wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis, anstatt eine abrupte Beendigung, wird empfohlen, wann immer möglich. Wenn nach einer Abnahme der Dosis oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der vorher vorgeschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch mit einer allmählichen Rate nach Dosierung und Verabreichung (2.8). Krampfanfälle sind mit Venlafaxin-Therapie aufgetreten. Effexor XR, wie viele Antidepressiva, sollte vorsichtig bei Patienten mit einer Geschichte von Krampfanfällen verwendet werden und sollte bei jedem Patienten, der Krampfanfälle entwickelt, abgesetzt werden. Muss das Risiko abschwächen: Risikofaktoren, begleitende Medikamente, die die Anfallsschwelle senken. Hyponatriämie Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs, einschließlich Effexor XR auftreten. In vielen Fällen scheint die Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms der unangemessenen antidiuretischen Hormon (SIADH) Sekretion zu sein. Fälle mit Serum-Natrium unter 110 mmol wurden berichtet. Ältere Patienten können ein erhöhtes Risiko für eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs aufweisen, siehe Verwendung in spezifischen Populationen (8.5). Auch Patienten, die Diuretika, oder diejenigen, die sonst Volumen-erschöpft sind, können ein höheres Risiko. Betrachten wir den Abbruch von Effexor XR bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie und setzen Sie entsprechende medizinische Eingriffe ein. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsstörungen, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unsicherheit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren und akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Krampfanfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. Gewicht und Höhe Änderungen bei pädiatrischen Patienten Die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts und die Häufigkeit von Gewichtsverlust (Prozentsatz der Patienten, die 3,5 oder mehr verloren) in der Placebo-kontrollierten pädiatrischen Studien in MDD, GAD und SAD sind in den Tabellen 3 und 4 gezeigt. Tabelle 3: Durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts (kg) Vom Beginn der Behandlung bei pädiatrischen Patienten in doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien von Effexor XR Der Gewichtsverlust war nicht auf Patienten mit einer Behandlung beschränkte Anorexie siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.11). Die Risiken mit längerfristigen Effexor XR Verwendung wurden in einer offenen MDD-Studie von Kindern und Jugendlichen, die Effexor XR für bis zu sechs Monate erhielt bewertet. Die Kinder und Jugendlichen in der Studie hatten Gewichtszunahmen, die weniger als erwartet waren, basierend auf Daten von alters - und geschlechtsangepassten Altersgenossen. Der Unterschied zwischen der beobachteten Gewichtszunahme und der erwarteten Gewichtszunahme war bei Kindern (12 Jahre) größer als bei Jugendlichen (bei 12 Jahren). Tabelle 5 zeigt die durchschnittliche Erhöhung der Anzahl pädiatrischer Patienten in den kurzfristigen, placebo-kontrollierten MDD-, GAD - und SAD-Studien. Die Unterschiede in der Höhe erhöht in GAD und MDD-Studien waren am meisten bemerkenswert bei Patienten jünger als zwölf. Tabelle 5: Durchschnittliche Höhenerhöhungen (cm) bei pädiatrischen Patienten in Placebo-kontrollierten Studien von Effexor XR In der sechsmonatigen offenen MDD-Studie zeigten Kinder und Jugendliche erhöhte Steigerungen, die weniger als erwartet waren, Und sex-matched Gleichaltrigen. Der Unterschied zwischen beobachteten und erwarteten Wachstumsraten war bei Kindern (12 Jahre) größer als bei Jugendlichen (12 Jahre). Appetitveränderungen bei pädiatrischen Patienten Appetitmangel (berichtet als Behandlung-emergente Anorexie) wurde häufiger bei mit Effexor XR behandelten Patienten gegenüber Placebo-behandelten Patienten in der premarketing-Bewertung von Effexor XR für MDD, GAD und SAD beobachtet (siehe Tabelle 6). Tabelle 6: Inzidenz () von Appetitlosigkeit und assoziierten Abbruchraten () bei pädiatrischen Patienten in Placebo-kontrollierten Studien von Effexor XR Effexor XR Inzidenz Die Abbruchraten für die Gewichtsabnahme betrugen 0,7 für Patienten, die Effexor XR oder Placebo erhielten. MDD und GAD (gepoolt, 8 Wochen) Interstitielle Lungenerkrankung und Eosinophile Pneumonie Interstitielle Lungenkrankheit und eosinophile Pneumonie, die mit Venlafaxin-Therapie assoziiert ist, wurden nur selten berichtet. Die Möglichkeit dieser unerwünschten Ereignisse sollten bei Venlafaxin-behandelten Patienten, die mit progressiver Dyspnoe, Husten oder Brustbeschwerden vorhanden sind, betrachtet werden. Solche Patienten sollten eine sofortige medizinische Bewertung, und Abbruch der Venlafaxin-Therapie sollte in Betracht gezogen werden. Nebenwirkungen Folgende Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Labels ausführlicher diskutiert: Klinische Studien Experience Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Sätzen im Vergleich verglichen werden Klinischen Studien eines anderen Medikaments und können nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln. Häufigste Nebenwirkungen Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in der klinischen Studien-Datenbank bei Patienten mit Effexor XR, die in MDD, GAD, SAD und PD (Häufigkeit 5 und mindestens das Doppelte der Rate von Placebo) behandelt wurden, waren: Übelkeit (30,0), Somnolenz (9,3), Impotenz (5,3) und verminderter Libido (5,1), trockener Mund (14,8), Schwitzen (11,4), abnorme Ejakulation (9,9), Anorexie (9,8). Nebenwirkungen, die als Gründe für die Beendigung der Behandlung berichtet wurden, kombiniert über kurzfristige, placebo-kontrollierte Premarketing-Studien für alle Indikationen, 12 der 3.558 Patienten, die Effexor XR (37.5ndash225 mg) die Behandlung aufgrund einer negativen Erfahrung, Die 2.197 Placebo-behandelten Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen der Effexor XR-behandelten Patienten von 1 der Effexor XR-behandelten Patienten in den Kurzzeitstudien (bis zu 12 Wochen) über die Indikationen führen, sind in Tabelle 7 dargestellt. Tabelle 7: Inzidenz () Abbruch in Placebo-kontrollierten klinischen Studien (bis zu 12 Wochen Dauer) Body System Nebenwirkung Effexor XR n 3.558 Placebo n 2.197 Häufige Nebenwirkungen in Placebo-kontrollierten Studien Die Zahl der Patienten, die mehrere Dosen von Effexor XR während der Premarketing-Bewertung für jede zugelassene erhalten indication is shown in Table 8. The conditions and duration of exposure to venlafaxine in all development programs varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient (Effexor only) and outpatient studies, fixed-dose, and titration studies. Table 8: Patients Receiving Effexor XR in Premarketing Clinical Studies In addition, in the premarketing assessment of Effexor, multiple doses were administered to 2,897 patients in studies for MDD. The incidences of common adverse reactions (those that occurred in ge 2 of Effexor XR treated patients 357 MDD patients, 1,381 GAD patients, 819 SAD patients, and 1,001 PD patients and more frequently than placebo) in Effexor XR treated patients in short-term, placebo-controlled, fixed - and flexible-dose clinical studies (doses 37.5 to 225 mg per day) are shown in Table 9. The adverse reaction profile did not differ substantially between the different patient populations. Table 9: Common Adverse Reactions: Percentage of Patients Reporting Adverse Reactions (ge 2 and gt placebo) in Placebo-controlled Studies (up to 12 Weeks Duration) across All Indications Body System Adverse Reaction Effexor XR n 3,558 Placebo n 2,197 Percentages based on the number of men (Effexor XR, n 1,440 placebo, n 923) dagger Percentages based on the number of women (Effexor XR, n 2,118 placebo, n 1,274) Other Adverse Reactions Observed in Clinical Studies Body as a whole ndash Photosensitivity reaction, chills Cardiovascular system ndash Postural hypotension, syncope, hypotension, tachycardia Digestive system ndash Gastrointestinal hemorrhage see Warnings and Precautions (5.4) , bruxism Nervous system ndash Seizures see Warnings and Precautions (5.8) , manic reaction see Warnings and Precautions (5.6) , agitation, confusion, akathisia, hallucinations, hypertonia, myoclonus, depersonalization, apathy Skin and appendages ndash Urticaria, pruritus, rash, alopecia Special senses ndash Mydriasis, abnormality of accommodation, tinnitus, taste perversion Urogenital system ndash Urinary retention, urination impaired, urinary incontinence, urinary frequency increased, menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (e. g. menorrhagia, metrorrhagia) Vital Sign Changes In placebo-controlled premarketing studies, there were increases in mean blood pressure (see Table 10 ). Across most indications, a dose-related increase in mean supine systolic and diastolic blood pressure was evident in patients treated with Effexor XRs. Across all clinical studies in MDD, GAD, SAD and PD, 1.4 of patients in the Effexor XR groups experienced an increase in SDBP of ge15 mm Hg along with a blood pressure ge 105 mm Hg, compared to 0.9 of patients in the placebo groups. Similarly, 1 of patients in the Effexor XR groups experienced an increase in SSBP of ge 20 mm Hg with a blood pressure ge 180 mm Hg, compared to 0.3 of patients in the placebo groups. Table 10: Final On-therapy Mean Changes From Baseline in Supine Systolic (SSBP) and Diastolic (SDBP) Blood Pressure (mm Hg) in Placebo-controlled Studies Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Supine Diastolic Blood Pressure SDBP ge 90 mm Hg and ge 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits (see Table 11 ). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses. Table 11: Sustained Elevations in SDBP in Effexor XR Premarketing Studies Dose Range (mg per day) Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12 ) see Warnings and Precautions (5.3. 5.4) . Table 12: Approximate Mean Final On-therapy Increase in Pulse Rate (beatsmin) in Effexor XR Premarketing Placebo-controlled Studies (up to 12 Weeks Duration) Laboratory Changes Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing MDD, GAD, SAD and PD clinical studies (Table 13). Table 13: Mean Final On-therapy Changes in Cholesterol Concentrations (mgdL) in Effexor XR Premarketing Studies Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mgdL compared with a mean final decrease of 7.4 mgdL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks and up to 6 months in premarketing placebo-controlled GAD trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mgdL and 2.3 mgdL, respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mgdL and 7.7 mgdL, respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks and up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mgdL and 5.6 mgdL, respectively, compared with mean final decreases of 2.9 and 4.2 mgdL, respectively, for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mgdL compared with a mean final decrease of 3.7 mgdL for placebo. Patients treated with Effexor (immediate release) for at least 3 months in placebo-controlled 12-month extension trials had a mean final on-therapy increase in total cholesterol of 9.1 mgdL compared with a decrease of 7.1 mgdL among placebo-treated patients. This increase was duration dependent over the study period and tended to be greater with higher doses. Clinically relevant increases in serum cholesterol, defined as 1) a final on-therapy increase in serum cholesterol ge50 mgdL from baseline and to a value ge261 mgdL, or 2) an average on-therapy increase in serum cholesterol ge50 mgdL from baseline and to a value ge261 mgdL, were recorded in 5.3 of venlafaxine-treated patients and 0.0 of placebo-treated patients. Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SAD and PD up to 12 weeks (pooled data) and 6 months duration (Table 14). Table 14: Mean Final On-therapy Increases in Triglyceride Concentrations (mgdL) in Effexor XR Premarketing Studies Pediatric Patients In general, the adverse reaction profile of venlafaxine (in placebo-controlled clinical studies) in children and adolescents (ages 6 to 17) was similar to that seen for adults. As with adults, decreased appetite, weight loss, increased blood pressure, and increased serum cholesterol were observed see Warnings and Precautions (5.3. 5.10. 5.11 ) and Use in Specific Populations (8.4) . In pediatric clinical studies, the adverse reaction, suicidal ideation, was observed. Particularly, the following adverse reactions were observed in pediatric patients: abdominal pain, agitation, dyspepsia, ecchymosis, epistaxis, and myalgia. Adverse Reactions Identified During Postapproval Use The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Effexor XR. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: Body as a whole ndash Anaphylaxis, angioedema Cardiovascular system ndash QT prolongation, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia (including torsade de pointes) Digestive system ndash Pancreatitis HemicLymphatic system ndash Mucous membrane bleeding see Warnings and Precautions (5.4 ) , blood dyscrasias (including agranulocytosis, aplastic anemia, neutropenia and pancytopenia), prolonged bleeding time, thrombocytopenia MetabolicNutritional ndash Hyponatremia see Warnings and Precautions (5.9) , Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion see Warnings and Precautions (5.9) , abnormal liver function tests, hepatitis, prolactin increased Musculoskeletal ndash Rhabdomyolysis Nervous system ndash Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) see Warnings and Precautions (5.2) , serotonergic syndrome see Warnings and Precautions (5.2) , delirium, extrapyramidal reactions (including dystonia and dyskinesia), impaired coordination and balance, tardive dyskinesia Respiratory system ndash Dyspnea, interstitial lung disease, pulmonary eosinophilia see Warnings and Precautions (5.12) Skin and appendages ndash Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme Special senses ndash Angle-closure glaucoma see Warnings and Precautions (5.5) Drug Interactions Central Nervous System (CNS)-Active Drugs The risk of using venlafaxine in combination with other CNS-active drugs has not been systematically evaluated. Consequently, caution is advised when Effexor XR is taken in combination with other CNS-active drugs. Monoamine Oxidase Inhibitors Adverse reactions, some of which were serious, have been reported in patients who have recently been discontinued from an MAOI and started on antidepressants with pharmacological properties similar to Effexor XR (SNRIs or SSRIs), or who have recently had SNRI or SSRI therapy discontinued prior to initiation of an MAOI see Dosage and Administration (2.9). Contraindications (4.2) and Warnings and Precautions (5.2) . Serotonergic Drugs Based on the mechanism of action of Effexor XR and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when Effexor XR is coadministered with other drugs that may affect the serotonergic neurotransmitter systems, such as triptans, SSRIs, other SNRIs, linezolid (an antibiotic which is a reversible non-selective MAOI), lithium, tramadol, or St. Johns wort. If concomitant treatment with Effexor XR and these drugs is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. The concomitant use of Effexor XR with tryptophan supplements is not recommended see Dosage and Administration (2.9). Contraindications (4.2). and Warnings and Precautions (5.2) . Drugs that Interfere with Hemostasis (e. g. NSAIDs, Aspirin, and Warfarin) Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. The use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake is associated with the occurrence of upper gastrointestinal bleeding and concurrent use of an NSAID or aspirin may potentiate this risk of bleeding see Warnings and Precautions (5.4) . Altered anticoagulant effects, including increased bleeding, have been reported when SSRIs and SNRIs are coadministered with warfarin. Patients receiving warfarin therapy should be carefully monitored when Effexor XR is initiated or discontinued. Weight Loss Agents The safety and efficacy of venlafaxine therapy in combination with weight loss agents, including phentermine, have not been established. Coadministration of Effexor XR and weight loss agents is not recommended. Effexor XR is not indicated for weight loss alone or in combination with other products. Effects of Other Drugs on Effexor XR Figure 1: Effect of interacting drugs on the pharmacokinetics of venlafaxine and active metabolite O-desmethylvenlafaxine (ODV). Abbreviations: AUC, area under the curve Cmax, peak plasma concentrations OH, hydroxyl Data for 2-OH desipramine were not plotted to enhance clarity the fold change and 90 CI for Cmax and AUC of 2-OH desipramine were 6.6 (5.5, 7.9) and 4.4 (3.8, 5.0), respectively. Note: : Administration of venlafaxine in a stable regimen did not exaggerate the psychomotor and psychometric effects induced by ethanol in these same subjects when they were not receiving venlafaxine. Drug-Laboratory Test Interactions False-positive urine immunoassay screening tests for phencyclidine (PCP) and amphetamine have been reported in patients taking venlafaxine. This is due to lack of specificity of the screening tests. False positive test results may be expected for several days following discontinuation of venlafaxine therapy. Confirmatory tests, such as gas chromatographymass spectrometry, will distinguish venlafaxine from PCP and amphetamine. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Teratogenic Effects ndash Pregnancy Category C Venlafaxine did not cause malformations in offspring of rats or rabbits given doses up to 2.5 times (rat) or 4 times (rabbit) the maximum recommended human daily dose on a mgm 2 basis. However, in rats, there was a decrease in pup weight, an increase in stillborn pups, and an increase in pup deaths during the first 5 days of lactation, when dosing began during pregnancy and continued until weaning. The cause of these deaths is not known. These effects occurred at 2.5 times (mgm 2 ) the maximum human daily dose. The no effect dose for rat pup mortality was 0.25 times the human dose on a mgm 2 basis. In reproductive developmental studies in rats and rabbits with O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, evidence of teratogenicity was not observed at exposure margins of 13 in rats and 0.3 in rabbits. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Effexor XR should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Neonates exposed to Effexor XR, other SNRIs, or SSRIs, late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs, or possibly a drug discontinuation syndrome. It should be noted, that in some cases the clinical picture is consistent with serotonin syndrome see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) . When treating a pregnant woman with Effexor XR during the third trimester, the physician should carefully consider the potential risks and benefits of treatment. Labor and Delivery The effect of venlafaxine on labor and delivery in humans is unknown. Nursing Mothers Venlafaxine and ODV have been reported to be excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Effexor XR, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother. Pediatric Use Two placebo-controlled trials in 766 pediatric patients with MDD and two placebo-controlled trials in 793 pediatric patients with GAD have been conducted with Effexor XR, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. Anyone considering the use of Effexor XR in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need see Boxed Warning. Warnings and Precautions (5.1. 5.10. 5.11 ) and Adverse Reactions (6.4 ) . Although no studies have been designed to primarily assess Effexor XRs impact on the growth, development, and maturation of children and adolescents, the studies that have been done suggest that Effexor XR may adversely affect weight and height (see Warnings and Precautions (5.10) ). Should the decision be made to treat a pediatric patient with Effexor XR, regular monitoring of weight and height is recommended during treatment, particularly if treatment is to be continued long-term see Warnings and Precautions (5.10. 5.11) . The safety of Effexor XR treatment for pediatric patients has not been systematically assessed for chronic treatment longer than six months in duration. In the studies conducted in pediatric patients (ages 6ndash17), the occurrence of blood pressure and cholesterol increases considered to be clinically relevant in pediatric patients was similar to that observed in adult patients. Consequently, the precautions for adults apply to pediatric patients see Warnings and Precautions (5.3 ,6.3) . Geriatric Use The percentage of patients in clinical studies for Effexor XR for MDD, GAD, SAD, and PD who were 65 years of age or older are shown in Table 15. Table 15: Percentage (and Number of Patients Studied) of Patients 65 Years of Age and Older by Indication No overall differences in effectiveness or safety were observed between geriatric patients and younger patients, and other reported clinical experience generally has not identified differences in response between the elderly and younger patients. However, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. SSRIs and SNRIs, including Effexor XR, have been associated with cases of clinically significant hyponatremia in elderly patients, who may be at greater risk for this adverse event see Warnings and Precautions (5.9) . The pharmacokinetics of venlafaxine and ODV are not substantially altered in the elderly see Clinical Pharmacology (12.3) and (see Figure 3) . No dose adjustment is recommended for the elderly on the basis of age alone, although other clinical circumstances, some of which may be more common in the elderly, such as renal or hepatic impairment, may warrant a dose reduction see Dosage and Administration (2.6) . Age and Gender A population pharmacokinetic analysis of 404 Effexor-treated patients from two studies involving both twice daily and three times daily regimens showed that dose-normalized trough plasma levels of either venlafaxine or ODV were unaltered by age or gender differences. Dosage adjustment based on the age or gender of a patient is generally not necessary see Dosage and Administration (2.6) (see Table 15 ). Use in Patient Subgroups Figure 3: Pharmacokinetics of venlafaxine and its metabolite O-desmethylvenlafaxine (ODV) in special populations. Abbreviations: ODV, O-desmethylvenlafaxine AUC, area under the curve Cmax, peak plasma concentrations Similar effect is expected with strong CYP2D6 inhibitors Drug Abuse and Dependence Controlled Substance Effexor XR is not a controlled substance. While venlafaxine has not been systematically studied in clinical studies for its potential for abuse, there was no indication of drug-seeking behavior in the clinical studies. However, it is not possible to predict on the basis of premarketing experience the extent to which a CNS-active drug will be misused, diverted, andor abused once marketed. Consequently, physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of misuse or abuse of venlafaxine (e. g. development of tolerance, incrementation of dose, drug-seeking behavior). Dependence In vitro studies revealed that venlafaxine has virtually no affinity for opiate, benzodiazepine, phencyclidine (PCP), or N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptors. Venlafaxine was not found to have any significant CNS stimulant activity in rodents. In primate drug discrimination studies, venlafaxine showed no significant stimulant or depressant abuse liability. Discontinuation effects have been reported in patients receiving venlafaxine see Dosage and Administration (2.8) . Overdosage Human Experience During the premarketing evaluations of Effexor XR (for MDD, GAD, SAD, and PD) and Effexor (for MDD), there were twenty reports of acute overdosage with Effexor (6 and 14 reports in Effexor XR and Effexor patients, respectively), either alone or in combination with other drugs andor alcohol. Somnolence was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs, moderate dizziness, nausea, numb hands and feet, and hot-cold spells 5 days after the overdose. In most cases, no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of venlafaxine taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of venlafaxine was observed to have two generalized convulsions and a prolongation of QTc to 500 msec, compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients. Actions taken to treat the overdose included no treatment, hospitalization and symptomatic treatment, and hospitalization plus treatment with activated charcoal. All patients recovered. In postmarketing experience, overdose with venlafaxine has occurred predominantly in combination with alcohol andor other drugs. The most commonly reported events in overdosage include tachycardia, changes in level of consciousness (ranging from somnolence to coma), mydriasis, seizures, and vomiting. Electrocardiogram changes (e. g. prolongation of QT interval, bundle branch block, QRS prolongation), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, rhabdomyolysis, vertigo, liver necrosis, serotonin syndrome, and death have been reported. Published retrospective studies report that venlafaxine overdosage may be associated with an increased risk of fatal outcomes compared to that observed with SSRI antidepressant products, but lower than that for tricyclic antidepressants. Epidemiological studies have shown that venlafaxine-treated patients have a higher preexisting burden of suicide risk factors than SSRI-treated patients. The extent to which the finding of an increased risk of fatal outcomes can be attributed to the toxicity of venlafaxine in overdosage, as opposed to some characteristic(s) of venlafaxine-treated patients, is not clear. Prescriptions for Effexor XR should be written for the smallest quantity of capsules consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose. Management of Overdosage Consult a Certified Poison Control Center for up-to-date guidance and advice (1-800-222-1222 or poison. org). In case of an overdose, provide supportive care, including close medical supervision and monitoring. Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdosage with any drug. Consider the possibility of multiple drug overdose. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. Provide supportive and symptomatic measures. Effexor XR Description Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains venlafaxine hydrochloride, a serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxine is designated (RS)-1-2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl cyclohexanol hydrochloride or (plusmn)-1-alpha - (dimethylamino)methyl-p-methoxybenzyl cyclohexanol hydrochloride and has the empirical formula of C 17 H 27 NO 2 HCl. Its molecular weight is 313.86. The structural formula is shown as follows: Venlafaxine hydrochloride is a white to off-white crystalline solid, with a solubility of 572 mgmL in water (adjusted to ionic strength of 0.2 M with sodium chloride). Its octanol:water (0.2 M sodium chloride) partition coefficient is 0.43. Drug release is controlled by diffusion through the coating membrane on the spheroids and is not pH-dependent. Capsules contain venlafaxine hydrochloride equivalent to 37.5 mg, 75 mg, or 150 mg venlafaxine. Inactive ingredients consist of cellulose, ethylcellulose, gelatin, hypromellose, iron oxide, and titanium dioxide. Effexor XR - Clinical Pharmacology Mechanism of Action The exact mechanism of the antidepressant action of venlafaxine in humans is unknown, but is thought to be related to the potentiation of serotonin and norepinephrine in the central nervous system, through inhibition of their reuptake. Non - clinical studies have demonstrated that venlafaxine and its active metabolite, ODV, are potent and selective inhibitors of neuronal serotonin and norepinephrine reuptake and weak inhibitors of dopamine reuptake. Pharmacodynamics Venlafaxine and ODV have no significant affinity for muscarinic-cholinergic, H 1 - histaminergic, or alpha 1 - adrenergic receptors in vitro. Pharmacologic activity at these receptors is hypothesized to be associated with the various anticholinergic, sedative, and cardiovascular effects seen with other psychotropic drugs. Venlafaxine and ODV do not possess monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity. Pharmacokinetics Steady-state concentrations of venlafaxine and ODV in plasma are attained within 3 days of oral multiple-dose therapy. Venlafaxine and ODV exhibited linear kinetics over the dose range of 75 to 450 mg per day. MeanplusmnSD steady-state plasma clearance of venlafaxine and ODV is 1.3plusmn0.6 and 0.4plusmn0.2 Lhkg, respectively apparent elimination half-life is 5plusmn2 and 11plusmn2 hours, respectively and apparent (steady-state) volume of distribution is 7.5plusmn3.7 and 5.7plusmn1.8 Lkg, respectively. Venlafaxine and ODV are minimally bound at therapeutic concentrations to plasma proteins (27 and 30, respectively). Absorption and Distribution Venlafaxine is well absorbed and extensively metabolized in the liver. ODV is the major active metabolite. On the basis of mass balance studies, at least 92 of a single oral dose of venlafaxine is absorbed. The absolute bioavailability of venlafaxine is approximately 45. Administration of Effexor XR (150 mg once daily) generally resulted in lower C max and later T max values than for Effexor (immediate release) administered twice daily (Table 16). When equal daily doses of venlafaxine were administered as either an immediate-release tablet or the extended-release capsule, the exposure to both venlafaxine and ODV was similar for the two treatments, and the fluctuation in plasma concentrations was slightly lower with the Effexor XR capsule. Therefore, Effexor XR provides a slower rate of absorption, but the same extent of absorption compared with the immediate-release tablet. Table 16: Comparison of C max and T max Values for Venlafaxine and ODV Following Oral Administration of Effexor XR and Effexor (Immediate Release) Venlafaxine C max (ngmL) Food did not affect the bioavailability of venlafaxine or its active metabolite, ODV. Time of administration (AM versus PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Effexor XR capsule. Venlafaxine is not highly bound to plasma proteins therefore, administration of Effexor XR to a patient taking another drug that is highly protein-bound should not cause increased free concentrations of the other drug. Metabolism and Elimination Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N, O-didesmethylvenlafaxine, and other minor metabolites. In vitro studies indicate that the formation of ODV is catalyzed by CYP2D6 this has been confirmed in a clinical study showing that patients with low CYP2D6 levels (poor metabolizers) had increased levels of venlafaxine and reduced levels of ODV compared to people with normal CYP2D6 levels (extensive metabolizers) see Use in Specific Populations 8.7 . Approximately 87 of a venlafaxine dose is recovered in the urine within 48 hours as unchanged venlafaxine (5), unconjugated ODV (29), conjugated ODV (26), or other minor inactive metabolites (27). Renal elimination of venlafaxine and its metabolites is thus the primary route of excretion. Nonclinical Toxicology Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Tumors were not increased by venlafaxine treatment in mice or rats. Venlafaxine was given by oral gavage to mice for 18 months at doses up to 120 mgkg per day, which was 1.7 times the maximum recommended human dose on a mgm 2 basis. Venlafaxine was also given to rats by oral gavage for 24 months at doses up to 120 mgkg per day. In rats receiving the 120 mgkg dose, plasma concentrations of venlafaxine at necropsy were 1 times (male rats) and 6 times (female rats) the plasma concentrations of patients receiving the maximum recommended human dose. Plasma levels of the O-desmethyl metabolite (ODV) were lower in rats than in patients receiving the maximum recommended dose. O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, administered by oral gavage to mice and rats for 2 years did not increase the incidence of tumors in either study. Mice received ODV at dosages up to 500300 mgkgday (dosage lowered after 45 weeks of dosing). The exposure at the 300 mgkgday dose is 9 times that of a human dose of 225 mgday. Rats received ODV at dosages up to 300 mgkgday (males) or 500 mgkgday (females). The exposure at the highest dose is approximately 8 (males) or 11 (females) times that of a human dose of 225 mgday. Venlafaxine and the major human metabolite, ODV, were not mutagenic in the Ames reverse mutation assay in Salmonella bacteria or the Chinese hamster ovaryHGPRT mammalian cell forward gene mutation assay. Venlafaxine was also not mutagenic or clastogenic in the in vitro BALBc-3T3 mouse cell transformation assay, the sister chromatid exchange assay in cultured Chinese hamster ovary cells, or in the in vivo chromosomal aberration assay in rat bone marrow. ODV was not clastogenic in the in vitro Chinese hamster ovary cell chromosomal aberration assay or in the in vivo chromosomal aberration assay in rats. Impairment of Fertility Reproduction and fertility studies of venlafaxine in rats showed no adverse effects of venlafaxine on male or female fertility at oral doses of up to 2 times the maximum recommended human dose of 225 mgday on a mgm 2 basis. However, reduced fertility was observed in a study in which male and female rats were treated with O-desmethylvenlafaxine (ODV), the major human metabolite of venlafaxine, prior to and during mating and gestation. This occurred at an ODV exposure (AUC) approximately 2 to 3 times that associated with a human venlafaxine dose of 225 mgday. Clinical Studies Major Depressive Disorder The efficacy of Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules as a treatment for Major Depressive Disorder (MDD) was established in two placebo-controlled, short-term (8 weeks for study 1 12 weeks for study 2), flexible-dose studies, with doses starting at 75 mg per day and ranging to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-III-R or DSM-IV criteria for MDD. In moderately depressed outpatients, the initial dose of venlafaxine was 75 mg per day. In both studies, Effexor XR demonstrated superiority over placebo on the primary efficacy measure defined as change from baseline in the HAM-D-21 total score to the endpoint visit, Effexor XR also demonstrated superiority over placebo on the key secondary efficacy endpoint, the Clinical Global Impressions (CGI) Severity of Illness scale. Examination of gender subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. A 4-week study of inpatients meeting DSM-III-R criteria for MDD with melancholia utilizing Effexor in a range of 150 to 375 mg per day (divided in a three-times-a-day schedule) demonstrated superiority of Effexor over placebo based on the HAM-D-21 total score. The mean dose in completers was 350 mg per day (study 3). In a longer-term study, adult outpatients with MDD who had responded during an 8-week open-label study on Effexor XR (75, 150, or 225 mg, once daily every morning) were randomized to continuation of their same Effexor XR dose or to placebo, for up to 26 weeks of observation for relapse. Response during the open-label phase was defined as a CGI Severity of Illness item score of le3 and a HAM-D-21 total score of le10 at the day 56 evaluation. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a reappearance of major depressive disorder as defined by DSM-IV criteria and a CGI Severity of Illness item score of ge4 (moderately ill), (2) 2 consecutive CGI Severity of Illness item scores of ge4, or (3) a final CGI Severity of Illness item score of ge4 for any patient who withdrew from the study for any reason. Patients receiving continued Effexor XR treatment experienced statistically significantly lower relapse rates over the subsequent 26 weeks compared with those receiving placebo (study 4). In a second longer term trial, adult outpatients with MDD, recurrent type, who had responded (HAM-D-21 total score le 12 at the day 56 evaluation) and continued to be improved defined as the following criteria being met for days 56 through 180: (1) no HAM-D-21 total score ge 20 (2) no more than 2 HAM-D-21 total scores gt 10, and (3) no single CGI Severity of Illness item score ge 4 (moderately ill) during an initial 26 weeks of treatment on Effexor 100 to 200 mg per day, on a twice daily schedule were randomized to continuation of their same Effexor dose or to placebo. The follow-up period to observe patients for relapse, defined as a CGI Severity of Illness item score ge 4, was for up to 52 weeks. Patients receiving continued Effexor treatment experienced statistically significantly lower relapse rates over the subsequent 52 weeks compared with those receiving placebo (study 5). Table 17: Major Depressive Disorder Studies: Generalized Anxiety Disorder The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week, placebo-controlled, fixed-dose studies (75 to 225 mg per day), one 6-month, placebo-controlled, flexible-dose study (75 to 225 mg per day), and one 6-month, placebo-controlled, fixed-dose study (37.5, 75, and 150 mg per day) in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for GAD. In one 8-week study, Effexor XR demonstrated superiority over placebo for the 75, 150, and 225 mg per day doses as measured by the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) total score, both the HAM-A anxiety and tension items, and the Clinical Global Impressions (CGI) scale. However, the 75 and 150 mg per day doses were not as consistently effective as the highest dose (study 1). A second 8-week study evaluating doses of 75 and 150 mg per day and placebo showed that both doses were more effective than placebo on some of these same outcomes however, the 75 mg per day dose was more consistently effective than the 150 mg per day dose (study 2). A dose-response relationship for effectiveness in GAD was not clearly established in the 75 to 225 mg per day dose range studied. Two 6-month studies, one evaluating Effexor XR doses of 37.5, 75, and 150 mg per day (study 3) and the other evaluating Effexor XR doses of 75 to 225 mg per day (study 4), showed that daily doses of 75 mg or higher were more effective than placebo on the HAM-A total, both the HAM-A anxiety and tension items, and the CGI scale during 6 months of treatment. While there was also evidence for superiority over placebo for the 37.5 mg per day dose, this dose was not as consistently effective as the higher doses. Examination of gender subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. Table 18: Generalized Anxiety Disorder Studies: Primary Efficacy Measure: HAM-A Score Mean Baseline Score (SD) LS Mean Change from Baseline (SE) Placebo Subtracted Difference (95 CI) SD: standard deviation SE: standard error LS Mean: least-squares mean CI: confidence interval. Doses statistically significantly superior to placebo. Difference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline Social Anxiety Disorder (also known as Social Phobia) The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind, parallel-group, 12-week, multicenter, placebo-controlled, flexible-dose studies (studies 1ndash4) and one double-blind, parallel-group, 6-month, placebo-controlled, fixedflexible-dose study, which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for SAD (study 5). In these five studies, Effexor XR was statistically significantly more effective than placebo on change from baseline to endpoint on the Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) total score. There was no evidence for any greater effectiveness of the 150 to 225 mg per day group compared to the 75 mg per day group in the 6-month study. Examination of subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. There was insufficient information to determine the effect of age or race on outcome in these studies. Table 19: Social Anxiety Disorder Studies Primary Efficacy Measure: LSAS Score Mean Baseline Score (SD) LS Mean Change from Baseline (SE) Placebo Subtracted Difference (95 CI) SD: standard deviation SE: standard error LS Mean: least-squares mean CI: confidence interval. Doses statistically significantly superior to placebo. Difference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline Panic Disorder The efficacy of Effexor XR as a treatment for Panic Disorder (PD) was established in two double-blind, 12-week, multicenter, placebo-controlled studies in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for PD, with or without agoraphobia. Patients received fixed doses of 75 or 150 mg per day in one study (study 1) and 75 or 225 mg per day in the other study (study 2). Efficacy was assessed on the basis of outcomes in three variables: (1) percentage of patients free of full-symptom panic attacks on the Panic and Anticipatory Anxiety Scale (PAAS) (2) mean change from baseline to endpoint on the Panic Disorder Severity Scale (PDSS) total score and (3) percentage of patients rated as responders (much improved or very much improved) on the Clinical Global Impressions (CGI) Improvement scale. In these two studies, Effexor XR was statistically significantly more effective than placebo (for each fixed dose) on all three endpoints, but a dose-response relationship was not clearly established. Examination of subsets of the population studied did not reveal any differential responsiveness on the basis of gender. There was insufficient information to determine the effect of age or race on outcome in these studies. In a longer term study (study 3), adult outpatients meeting DSM-IV criteria for PD who had responded during a 12-week open phase with Effexor XR (75 to 225 mg per day) were randomly assigned to continue the same Effexor XR dose (75, 150, or 225 mg) or switch to placebo for observation for relapse under double-blind conditions. Response during the open phase was defined as le 1 full-symptom panic attack per week during the last 2 weeks of the open phase and a CGI Improvement score of 1 (very much improved) or 2 (much improved). Relapse during the double-blind phase was defined as having 2 or more full-symptom panic attacks per week for 2 consecutive weeks or having discontinued due to loss of effectiveness as determined by the investigators during the study. Randomized patients were in response status for a mean time of 34 days prior to being randomized. In the randomized phase following the 12-week open-label period, patients receiving continued Effexor XR experienced a statistically significantly longer time to relapse. Table 20: Panic Disorder Studies: Primary Efficacy Measure: Whether Free of Full-symptom Panic Attacks Percent of patients Free of Full symptom panic attack Adjusted Odds Ratio to placebo Adjusted Odds Ratio 95 Confidence Interval 95CI: 95 confidence interval without adjusting for multiple dose arms. Odds ratio (drug to placebo) in terms of probability of free of full-symptom panic attacks based on logistic regression model. dagger Doses statistically significantly superior to placebo. Pediatric Patients Two placebo-controlled studies in 766 pediatric patients with MDD and two placebo-controlled studies in 793 pediatric patients with GAD have been conducted with Effexor XR, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. How SuppliedStorage and Handling Effexor XR reg (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules are available as follows: 37.5 mg, grey cappeach body with W and Effexor XR on the cap and 37.5 on the body. NDC 0008-0837-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0837-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. 75 mg, peach cap and body with W and Effexor XR on the cap and 75 on the body. NDC 0008-0833-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0833-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. 150 mg, dark orange cap and body with W and Effexor XR on the cap and 150 on the body. NDC 0008-0836-20, bottle of 15 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-21, bottle of 30 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-22, bottle of 90 capsules in unit-of-use package. NDC 0008-0836-03, carton of 10 Redipak reg blister strips of 10 capsules each. Store at controlled room temperature, 20deg to 25degC (68deg to 77degF). The unit-of-use package is intended to be dispensed as a unit. The appearance of these capsules is a trademark of Wyeth Pharmaceuticals. Patient Counseling Information See FDA-approved patient labeling (Medication Guide ). Prescribers or other healthcare professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Effexor XR and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions is available for Effexor XR. The prescriber or healthcare professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Patients should be advised of the following issues and should be asked to alert their prescriber if these occur while taking Effexor XR. Suicidal Thoughts and Behaviors Advise patients, their families and caregivers to look for the emergence of suicidality, worsening of depression, and other psychiatric symptoms (anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia, psychomotor restlessness, hypomania, mania, other unusual changes in behavior), especially early during treatment and when the dose is adjusted up or down. Such symptoms should be reported to the patients prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patients presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1) . Advise patients taking Effexor XR not to use concomitantly other products containing venlafaxine or desvenlafaxine. Healthcare professionals should instruct patients not to take Effexor XR with an MAOI or within 14 days of stopping an MAOI and to allow 7 days after stopping Effexor XR before starting an MAOI see Contraindications (4.2) . Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome, with the concomitant use of Effexor XR and triptans, tramadol, amphetamines, tryptophan supplements, with antipsychotics or other dopamine antagonists, or other serotonergic agents s ee Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) . Elevated Blood Pressure Advise patients that they should have regular monitoring of blood pressure when taking Effexor XR see Warnings and Precautions (5.3) . Patients should be cautioned about the concomitant use of Effexor XR and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents has been associated with an increased risk of bleeding see Warnings and Precautions (5.4) . Angle Closure Glaucoma Patients should be advised that taking Effexor XR can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e. g. iridectomy), if they are susceptible see Warnings and Precautions (5.5) . Activation of ManiaHypomania Advise patients, their families and caregivers to observe for signs of activation of maniahypomania see Warnings and Precautions (5.6) . Caution is advised in administering Effexor XR to patients with cardiovascular, cerebrovascular, or lipid metabolism disorders see Adverse Reactions (6.1) . Serum Cholesterol and Triglyceride Elevation Advise patients that elevations in total cholesterol, LDL and triglycerides may occur and that measurement of serum lipids may be considered see Warnings and Precautions (6.3) . Advise patients not to stop taking Effexor XR without talking first with their healthcare professional. Patients should be aware that discontinuation effects may occur when stopping Effexor XR see Warnings and Precautions (5.7) and Adverse Reactions (6.1) . Interference with Cognitive and Motor Performance Caution patients about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that Effexor XR therapy does not adversely affect their ability to engage in such activities. Advise patients to avoid alcohol while taking Effexor XR see Drug Interactions (7.6) . Advise patients to notify their physician if they develop allergic phenomena such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing. Advise patients to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy see Use in Specific Populations (8.1) . Advise patients to notify their physician if they are breast-feeding an infant see Use in Specific Populations (8.3) . Effexor XR contains spheroids, which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated, and patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids. Medication Guide Effexor XR (e-fex-or) (venlafaxine hydrochloride) (Extended-Release Capsules) Read the Medication Guide that comes with Effexor XR before you start taking it and each time you get a refill. There may be new information. This Medication Guide does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment. Talk with your healthcare provider if there is something you do not understand or want to learn more about. What is the most important information I should know about Effexor XR Effexor XR and other antidepressant medicines may cause serious side effects, including: 1. Suicidal thoughts or actions: Effexor XR and other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children, teenagers, or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed. Depression or other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts or actions. Watch for these changes and call your healthcare provider right away if you notice: New or sudden changes in mood, behavior, actions, thoughts, or feelings, especially if severe. Pay particular attention to such changes when Effexor XR is started or when the dose is changed. Keep all follow-up visits with your healthcare provider and call between visits if you are worried about symptoms. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms, or call 911 if an emergency, especially if they are new, worse, or worry you: attempts to commit suicide acting on dangerous impulses acting aggressive or violent thoughts about suicide or dying new or worse depression new or worse anxiety or panic attacks feeling agitated, restless, angry or irritable trouble sleeping an increase in activity or talking more than what is normal for you other unusual changes in behavior or mood Visual problems eye pain changes in vision swelling or redness in or around the eye Only some people are at risk for these problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk and receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms, or call 911 if an emergency. Effexor XR may be associated with these serious side effects : 2. Serotonin Syndrome This condition can be life-threatening and may include : agitation, hallucinations, coma or other changes in mental status coordination problems or muscle twitching (overactive reflexes) racing heartbeat, high or low blood pressure sweating or fever nausea, vomiting, or diarrhea muscle rigidity 3. Changes in blood pressure. Effexor XR may: increase your blood pressure. Control high blood pressure before starting treatment and monitor blood pressure regularly 4. Enlarged pupils (mydriasis). 5. Anxiety and insomnia. 6. Changes in appetite or weight. 7. Manichypomanic episodes: greatly increased energy severe trouble sleeping racing thoughts reckless behavior unusually grand ideas excessive happiness or irritability talking more or faster than usual 8. Low salt (sodium) levels in the blood. Elderly people may be at greater risk for this. Symptoms may include: headache weakness or feeling unsteady confusion, problems concentrating or thinking or memory problems 9. Seizures or convulsions. 10. Abnormal bleeding. Effexor XR and other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising, especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin reg. Jantoven reg ), a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs, like ibuprofen or naproxen), or aspirin. 11. Elevated cholesterol. 12. Lung disease and pneumonia. Effexor XR may cause rare lung problems. Symptoms include: worsening shortness of breath cough chest discomfort 13. Severe allergic reactions: trouble breathing swelling of the face, tongue, eyes or mouth rash, itchy welts (hives) or blisters, alone or with fever or joint pain. Do not stop Effexor XR without first talking to your healthcare provider. Stopping Effexor XR too quickly or changing from another antidepressant too quickly may cause serious symptoms including: anxiety, irritability feeling tired, restless or problems sleeping headache, sweating, dizziness electric shock-like sensations, shaking, confusion, nightmares vomiting, nausea, diarrhea What is Effexor XR Effexor XR is a prescription medicine used to treat depression. It is important to talk with your healthcare provider about the risks of treating depression and also the risks of not treating it. You should discuss all treatment choices with your healthcare provider. Effexor XR is also used to treat: Generalized Anxiety Disorder (GAD) Social Anxiety Disorder (SAD) Panic Disorder (PD) Talk to your healthcare provider if you do not think that your condition is getting better with Effexor XR treatment. Who should not take Effexor XR Do not take Effexor XR if you: are allergic to Effexor XR or any of the ingredients in Effexor XR. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Effexor XR . have uncontrolled angle-closure glaucoma take a Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI). Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure if you take an MAOI, including the antibiotic linezolid. Do not take an MAOI within 7 days of stopping Effexor XR unless directed to do so by your physician. Do not start Effexor XR if you stopped taking an MAOI in the last 2 weeks unless directed to do so by your physician. People who take Effexor XR close in time to an MAOI may have serious or even life-threatening side effects. Get medical help right away if you have any of these symptoms: high fever uncontrolled muscle spasms stiff muscles rapid changes in heart rate or blood pressure confusion loss of consciousness (pass out) What should I tell my healthcare provider before taking Effexor XR Ask if you are not sure. Before starting Effexor XR. tell your healthcare provider if you: Are taking certain drugs such as: Amphetamines Medicines used to treat migraine headaches such as: triptans Medicines used to treat mood, anxiety, psychotic or thought disorders, such as: tricyclic antidepressants lithium SSRIs SNRIs antipsychotic drugs Medicines used to treat pain such as: tramadol Medicines used to thin your blood such as: warfarin Medicines used to treat heartburn such as: Cimetidine Over-the-counter medicines or supplements such as: Aspirin or other NSAIDs Tryptophan St. Johns Wort have heart problems have diabetes have liver problems have kidney problems have thyroid problems have or had seizures or convulsions have bipolar disorder or mania have low sodium levels in your blood have high blood pressure have high cholesterol have or had bleeding problems are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if Effexor XR will harm your unborn baby. Talk to your healthcare provider about the benefits and risks of treating depression during pregnancy are breast-feeding or plan to breast-feed. Some Effexor XR may pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby while taking Effexor XR . Tell your healthcare provider about all the medicines that you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Effexor XR and some medicines may interact with each other, may not work as well, or may cause serious side effects. Your healthcare provider or pharmacist can tell you if it is safe to take Effexor XR with your other medicines. Do not start or stop any medicine while taking Effexor XR without talking to your healthcare provider first. If you take Effexor XR. you should not take any other medicines that contain (venlafaxine) including: venlafaxine HCl. How should I take Effexor XR Take Effexor XR exactly as prescribed. Your healthcare provider may need to change the dose of Effexor XR until it is the right dose for you. Effexor XR is to be taken with food. If you miss a dose of Effexor XR. take the missed dose as soon as you remember. If it is almost time for the next dose, skip the missed dose and take your next dose at the regular time. Do not take two doses of Effexor XR at the same time. If you take too much Effexor XR. call your healthcare provider or poison control center right away, or get emergency treatment. When switching from another antidepressant to Effexor XR your doctor may want to lower the dose of the initial antidepressant first to avoid side effects What should I avoid while taking Effexor XR Effexor XR can cause sleepiness or may affect your ability to make decisions, think clearly, or react quickly. You should not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities until you know how Effexor XR affects you. Do not drink alcohol while using Effexor XR . What are the possible side effects of Effexor XR Effexor XR may cause serious side effects, including: See What is the most important information I should know about Effexor XR Increased cholesterol - have your cholesterol checked regularly Newborns whose mothers take Effexor XR in the third trimester may have problems right after birth including: problems feeding and breathing seizures shaking, jitteriness or constant crying Angle-closure glaucoma Common possible side effects in people who take Effexor XR include. unusual dreams sexual problems loss of appetite, constipation, diarrhea, nausea or vomiting, or dry mouth feeling tired, fatigued or overly sleepy change in sleep habits, problems sleeping yawning tremor or shaking dizziness, blurred vision sweating feeling anxious, nervous or jittery headache increase in heart rate Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of Effexor XR. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. CALL YOUR DOCTOR FOR MEDICAL ADVICE ABOUT SIDE EFFECTS. YOU MAY REPORT SIDE EFFECTS TO THE FDA AT 1-800-FDA-1088. How should I store Effexor XR Store Effexor XR at room temperature between 68degF and 77degF (20degC to 25degC). Keep Effexor XR in a dry place. Keep Effexor XR and all medicines out of the reach of children. General information about EFFEXOR Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Effexor XR for a condition for which it was not prescribed. Do not give Effexor XR to other people, even if they have the same condition. It may harm them. This Medication Guide summarizes the most important information about Effexor XR. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You may ask your healthcare provider or pharmacist for information about Effexor XR that is written for healthcare professionals. For more information about Effexor XR call 1-800-438-1985 or go to Effexor XR . What are the ingredients in Effexor XR Active ingredient: (venlafaxine) Extended-Release Capsules. cellulose, ethylcellulose, gelatin, hypromellose, iron oxides, and titanium dioxide. This Medication Guide has been approved by the U. S. Food and Drug Administration for all antidepressants. This products label may have been updated. For current full prescribing information, please visit pfizer PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Bottle Label ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE Pfizer NDC 0008-0837-20 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 15 Capsules Rx only PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Blister Pack Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 37.5 mg Wyeth reg Phila. PA 19101 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 37.5 mg Capsule Blister Pack Carton ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE NDC 0008-0837-03 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 10 Redipak reg Blister Strips of 10 Capsules 100 Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Bottle Label ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Blister Pack Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 75 mg Wyeth reg Phila. PA 19101 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 75 mg Capsule Blister Pack Carton ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE NDC 0008-0833-03 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 10 Redipak reg Blister Strips of 10 Capsules 100 Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 mg Capsule Bottle Label ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 mg Capsule Blister Pack Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 150 mg Wyeth reg Phila. PA 19101 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 mg Capsule Blister Pack Carton ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE NDC 0008-0836-03 Effexor XR reg (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 10 Redipak reg Blister Strips of 10 Capsules 100 Capsules